報告指出，在衰老過程中，外周巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生更多的蛋白質(zhì)前列腺素E2（PGE 2），該蛋白與細胞膜上的EP2受體結(jié)合。他們證明該信號通路的激活導致細胞中的代謝功能障礙，從而導致全身性慢性炎癥和認知能力下降。b：作者以兩種方式抑制EP2受體。首先，他們使用遺傳學方法降低巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞中的EP2水平。其次，它們在藥理學上抑制受體，但僅在外周血。在這兩種情況下，EP2抑制都能改善外周血巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞的代謝功能，減少炎癥并恢復(fù)認知能力。EP2的外周抑制導致小膠質(zhì)細胞改變的機制尚不清楚（虛線箭頭）。

目前尚不清楚為什么衰老的巨噬細胞會儲存額外的糖原，但樹突狀細胞（一種相關(guān)的細胞類型）會利用它們的糖原儲備來促進其早的炎癥反應(yīng)。因此，可以想象衰老的巨噬細胞增加了糖原的儲存，因此它們在急性炎癥激活過程中可以產(chǎn)生更強的免疫反應(yīng)。與這個想法一致，*，老化的小膠質(zhì)細胞（腦巨噬細胞）已被引發(fā)，與年輕的小膠質(zhì)細胞相比，對炎癥的反應(yīng)更加強烈。Minhas和他的同事沒有直接分析糖原存儲量的增加是否能引發(fā)小膠質(zhì)細胞啟動。但是，這種可能性肯定值得研究，因為一些證據(jù)表明，老年大腦中加劇的免疫反應(yīng)會導致神經(jīng)退行性疾病。

值得注意的是，也有證據(jù)表明小膠質(zhì)細胞代謝功能異常在腦部疾病，尤其是阿爾茨海默氏病中起作用。在小膠質(zhì)細胞受體蛋白TREM2中攜帶突變的人患阿爾茨海默氏癥的風險增加了數(shù)倍。在小鼠中，TREM2缺乏會導致小膠質(zhì)細胞代謝的破壞和阿爾茨海默氏病的惡化。此外，小膠質(zhì)細胞長期暴露于聚集的淀粉樣β蛋白，這是阿爾茨海默氏病的標志，導致小鼠這些細胞中氧化磷酸化和糖酵解的分解。在這兩種情況下，增強小膠質(zhì)細胞新陳代謝都會在小鼠模型中導致較輕度的阿爾茨海默氏病。