產(chǎn)品名稱：LDN-193189,選擇性的BMP信號通路抑制劑

產(chǎn)品貨號：S2618

產(chǎn)品描述：LDN-193189是一種選擇性的BMP信號通路抑制劑，抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，在C2C12細胞中IC50分別為5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。

靶點：ALK2  (C2C12 cells)  5 nM、ALK3  (C2C12 cells)  30 nM

體外研究：LDN193189有效抑制BMP4介導的Smad1，Smad5和Smad8活化, IC 50為5 nM，并有效地抑制BMP的I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC 50分別為5 nM和30 nM。此外，LDN193189還抑制組成型活性ALK2R206H or ALK2Q207D突變蛋白誘導的轉(zhuǎn)錄活性。近的一項研究表明在動脈粥樣硬化形成的人主動脈內(nèi)皮細胞中，S2618阻止氧化低密度脂蛋誘導的活性氧生成。

體內(nèi)研究：在利用Ad.Cre條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠中，與對7日齡（P7），LDN-193189（3 mg/kg,腹腔注射）導致鄰近的左脛骨和腓骨在P13出現(xiàn)輕度鈣化，并防止在P15出現(xiàn)放射線病變而不會造成體重減輕或生長遲緩，自發(fā)性骨折，骨質(zhì)密度下降或行為異常。 LDN193189通過抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）6誘導的信號轉(zhuǎn)導途徑而斑馬魚胚胎背部化，而對血管發(fā)育無影響。在含PCa-118b瘤小鼠中，S2618削弱腫瘤生長并降低了腫瘤中的骨形成。在低密度脂蛋白受體缺陷（LDLR-/-）小鼠中，S2618有效地抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。此外，LDN-193189也表現(xiàn)出對相關(guān)的血管炎，成骨活性和鈣化的抑制作用。

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